”由包裝材料引起的產品召回，近年來在食品藥品領域時有發生，包裝材料在極端條件和正常條件下產生的萃取物和瀝出物是導致食品藥品內在品質發生改變的元兇。目前萃取物和瀝出物都已被列入美國和歐盟的相關法規體系加以控制。“日前，輝瑞制藥有限公司質量總監解馨在”2011年注射劑藥物安全與包材選擇評價研討會“上如是說。

　　中國食品藥品檢定研究院發布的數據顯示：在全國藥品評價性抽驗工作中，注射用頭孢類藥品不合格率一直偏高。2009年抽驗的359批次頭孢曲松鈉不合格率為10%左右，不合格項主要集中在澄清度上。

　　中檢院藥檢處處長張啟明表示，從藥用包材影響藥品質量研究的實驗可以看出，質量低下的藥用包材在與藥液接觸中會通過吸附和遷移對藥液造成污染。藥包材已經成為決定注射劑藥物質量的關鍵因素。

　　包材與藥液質量息息相關

　　據了解，我國對上市后的藥品有一套完整的抽驗，監督系統對于臨床風險較大的注射劑藥物市場監管尤為嚴格。然而，2008年以來注射劑藥物中使用量很大的頭孢曲松鈉抽驗不合格率一直偏高，許多生產企業備感頭痛。與此同時，還有個別注射劑藥物因無法解決質量難題而退出市場。

　　據了解，包裝材料對于藥品質量的影響是近幾年才引起關注的。2004年以后全面更換丁基膠塞是引發關注的契機。隨著我國藥品質量標準與美國、歐盟標準逐步接軌，對包材質量的重視已經上升到從未有過的高度。

　　解馨介紹，因包材問題在食品藥品領域引起的產品召回在國際市場影響較大的主要有兩起：一起是2010年由于包裝異味，凱洛格公司召回最受歡迎的谷物食品；第二起是泰諾關節炎疼痛片由于發出作嘔的霉味而被召回。泰諾事件引起美國FDA的特別關注。后查明，該氣味來自于產品包材經化學品處理后的分解產物。”以前歐美的藥品法規僅關注于包裝材料與藥品的相容性，而現在更多關注于包裝材料組分的作用與藥物之間的相互作用，引入了萃取物與瀝出物的概念。監管部門的追問焦點是包材與藥品接觸會產生什么物質？瀝出物有多少？如何定性與定量？“解馨說。

　　張啟明表示，中檢院曾經做過多項藥用包材影響藥品質量的實驗，利用氣相-質譜共檢出16個色譜峰，共鑒定出12個成分，其中主要成分是膠塞合成過程中添加的抗氧劑BHT，在丁基膠塞的遷延物質中含量較高。

　　藥價拼爭壓力向包材企業傳導

　　”直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物制劑中一些劑型本身就是依附包裝而存在的，比如氣霧劑。藥包材的配方、組成，所選擇的原、輔料及生產工藝的不同，都會對藥品質量產生影響。不恰當的包裝材料會引發藥物活性成分的遷移、吸附甚至使其發生化學反應，導致藥物失效，有的還會使藥物對人體產生不良的作用。“張啟明說。

　　據了解，我國丁基膠塞生產企業共有40多家，產能過剩現象突出，在市場競爭中主要以價格為手段。在藥品生產企業不斷壓低成本的情況下，膠塞質量堪憂。

　　據悉，由于丁基膠原料全部為進口，近年來價格上漲，使丁基膠塞的成本大幅提高，覆膜膠塞的膜原料也面臨同樣的問題。因此，覆膜膠塞的市場價格高于非覆膜膠塞。江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司董事長華國平表示，現在制藥企業的價格競爭已經到了分厘拼殺的狀態，對于有風險的制劑，哪怕市場有巨大需求，也不愿采用價格略高、質量有保障的覆膜丁基膠塞。這種急功近利的做法使注射劑藥品的風險大幅上升。

　　”現在，一些丁基膠塞企業為價格競爭在生產中也是不擇手段，有的摻入膠塞生產過程中的邊角下料(目前國家沒有詳細的對邊角下料經過生產污染后再使用的控制程序與執行標準)，有的甚至到醫院回收膠塞，重新加工后再摻入生產藥用注射劑類膠塞原料。這樣的產品誰知道有多少有害物質，有多少污染？“一家藥品生產企業的代表說。

　　優質包材市場逐步擴展

　　目前，藥品生產企業使用的丁基膠塞從外觀來看主要分為覆膜丁基膠塞和非覆膜丁基膠塞。覆膜膠塞是為解決頭孢類制劑、治療型輸液、中藥復方制劑與藥物的相容性和澄清度問題而研發出的膠塞產品。中檢院提供的實驗報告顯示，采用覆膜膠塞，包裝材料引發藥品活性物質成分遷移、吸附大大降低，能夠減少包材萃取物和瀝出物接觸藥品，使藥品質量得到保障。而采用非覆膜膠塞，從實驗的峰值來看，遷延物質含量高，頭孢系列制劑無法解決出現在效期內的”濁度“超標問題，對藥品質量造成極大風險。

　　事實上，我國藥品生產企業對于藥包材質量的重視近年來正在逐漸提升。選擇優質包材已經成為行業共識。

　　研討會上，山東魯抗辰欣藥業的代表就表示，我們企業在選擇包材的時候非常謹慎，寧愿在包材上多投入些也要保障質量。東北一家企業代表說，現在企業選擇包材的時候都會以優秀企業作為參照，大企業用了，心里就有底了。

　　據悉，華蘭公司目前又上了3條世界最先進的自動化控制程度更高的無分模邊膠塞、墊片生產線。向技術創新要效益，向管理要效益已經成為膠塞企業降低成本的重要手段。